Введение: Невысокая эффективность применения анти-PD1 антител во второй и последующих линиях лечения пациентов с метастатическим раком желудка (мРЖ) в клинических исследованиях ставит вопрос об оптимальном выборе третьей и последующих линий лечения мРЖ и поиск клинических и биологических маркеров чувствительности к ингибиторам иммунных контрольных точек.

   Целью данного исследования является оценка эффективности ингибиторов контрольных точек иммунитета в монорежиме у пациентов по поводу мРЖ в реальной клинической практике, в особенности на поздних линиях лечения.

   Материалы и методы. Мы ретроспективно проанализировали данные пациентов, получивших ниволумаб или пембролизумаб в монорежиме по поводу метастатического рака желудка в пяти онкологических центрах г. Москвы в период с 1 января 2018 по 28 февраля 2023 гг. Основным критерием оценки эффективности иммунотерапии являлся показатель 6-месячной выживаемости без прогрессирования (ВБП). Вторичными конечными точка исследования являлась оценка общей выживаемости (ОВ), частоты объективного ответа (ЧОО), частоты контроля болезни (ЧКБ). Токсичность иммунотерапии оценивалась согласно критериям CTC AE 5.0.

   Результаты: В период с 1 января 2018 по 28 февраля 2023 гг. в исследование включено 122 пациента с метастатическим раком желудка, получивших ингибиторы контрольных точек иммунитета в монорежиме в рамках реальной клинической практики в РФ. Шестимесячная ВБП составила 31,6 %. Медиана ОВ у всей когорты пациентов составила 7 месяцев (95 % ДИ: 2–20), медиана ВБП — 3 месяца (95 % ДИ: 1,5–9,5). В зависимости от статуса микросателлитной нестабильности (MSI) были получены статистически значимые различия в ОВ (группа с MSI 25 месяцев против 6 месяцев в группе с MSS; 95 % ДИ: 0,21–0,86; ОР: 0,43), и тенденция к улучшению ВБП (MSI: 10 месяцев, MSS: 3 месяца; 95 % ДИ:0,26–1,01; ОР: 0,51). При оценке влияния степени экспрессии PD-L CPS на показатели выживаемости среди пациентов с MSS опухолями желудка статистически значимых различий выявлено не было. Частота контроля болезни составила среди всех пациентов 36,6 %, частота объективного ответа — 10,6 %. Ни одного убедительного случая псевдопрогрессирования не было зарегистрировано. Ни одного нежелательного явления, которое привело к летальному исходу, не было отмечено.

   Выводы: Полученные данные применения ингибиторов контрольных иммунных точек в РФ по поводу мРЖ в реальной клинической практике сопоставимы с результатами регистрационных исследований иммунотерапии и мировыми данными. Планируется ретроспективно проанализировать факторы прогноза пациентов, получающих иммунотерапию по поводу мРЖ, а также создать прогностическую шкалу с целью оптимизации назначения иммунотерапии для данной категории больных.

   Введение: Колоректальный рак занимает одну из лидирующих позиций в структуре онкологической заболеваемости в России [1]. Стандартным подходом для лечения пациентов с местнораспространенным раком толстой кишки (мрРТК) является проведение хирургического вмешательства с последующей адъювантной химиотерапией в зависимости от патоморфологической стадии. Наличие нарушения репарации ошибочно спаренных оснований (dMMR) / микросателлитной нестабильности (MSI) у пациентов с колоректальным раком (КРР) определяет высокую чувствительность опухоли к ингибиторам иммунных контрольных точек (ИКТ), однако они пока полноценно не интегрированы в программы комбинированного лечения мрРТК. В данном исследовании мы изучили эффективность отечественного ИКТ пролголимаба в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с мрРТК.

   Материалы и методы: Работа представляет собой нерандомизированное открытое клиническое исследование II фазы. Критерии включения пациентов: гистологически верифицированный MSI / dMMR КРР I–III клинической стадии. Планируемое количество пациентов составило 30 человек. Пациенты получали неоадъювантную терапию пролголимабом 1 мг / кг каждые две недели в течение 6 месяцев с последующим решением вопроса о хирургическом
вмешательстве. В случае отказа от хирургического лечения предполагалось продолжение системной терапии до 12 месяцев. Первичной конечной точкой был показатель полного патоморфологического и длительного клинического ответа (pCR + cCR). Вторичные конечные точки включали частоту объективных ответов (ЧОО), выраженный патологический ответ (MPR, TRG1–2), безрецидивную выживаемость (БРВ) и общую выживаемость (ОВ). В этом промежуточном анализе представлены данные о безопасности, частоте достижения pCR / MPR, ЧОО.

   Результаты: С сентября 2022 года по февраль 2024 года лечение препаратом пролголимаб начали 26 пациентов, из них 15 человек получили 12 курсов иммунотерапии. Иммуноопосредованные нежелательные явления III–IV степени были зафиксированы у 1 (3,8 %) пациента (аутоиммунный гепатит IV степени). У 4 (15,4 %) пациентов были зарегистрированы нежелательные явления I–II степени: аутоиммунный тиреоидит, диарея, гипотиреоз. К настоящему моменту 9 (34,6 %) пациентам проведено хирургическое лечение в течение 3 месяцев после окончания иммунотерапии (среднее время от окончания иммунотерапии до операции 1,8 мес.): у 7 пациентов (77,8 %) наблюдался полный патоморфологический ответ на лечение (pCR) и TRG 1, у 2 (22,2 %) — TRG 2, MPR (TRG1–2) достигнут у 9 пациентов (100 %). В отношении двух пациентов было принято решение отказаться от хирургического лечения в связи с полным клиническим ответом и травматичностью потенциального вмешательства. ЧОО составила 100 % (15 больных), частота достижения полных клинических ответов — 40 % (6 пациентов). Медиана наблюдения составила 5 месяцев. Исследование продолжается, результаты ОВ и БРВ будут опубликованы позднее.

   Выводы: Приведенные данные промежуточного анализа демонстрируют сопоставимую эффективность препарата пролголимаб в сравнении с другими анти-PD-L1 препаратами. Возникающие побочные эффекты также поддавались коррекции, и профиль токсичности является приемлемым для лечения пациентов с местнораспространенным dMMR / MSI КРР.

   Введение: Несмотря на то, что высокодифференцированный рак щитовидной железы (РЩЖ) входит в группу злокачественных новообразований с благоприятным прогнозом, есть данные о высокой частоте и неоднократности развития рецидивов. По данным литературы, факторами, повышающими риск развития рецидива РЩЖ, являются гистологический вариант, стадия, степень экстратиреоидной инвазии, наличие метастатических узлов, возраст и объем первичного хирургического вмешательства. Боковая лимфодиссекция шеи должна выполняться пациентам с морфологически верифицированным метастатическим РЩЖ, однако до сих пор нет четкого консенсуса относительно объема лимфодиссекции.

   Цель исследования: Оценка факторов, влияющих на риск развития регионарного рецидива в боковой клетчатке шеи и локализации рецидивных узлов.

   Материалы и методы: В исследование включено 56 больных ВДРЩЖ, у которых были выявлены и верифицированы метастатические узлы в области боковой клетчатки шеи. Всем больным ранее выполнена односторонняя или двусторонняя боковая лимфодиссекция шеи в различных учреждениях. В период динамического наблюдения у этих пациентов выявлен регионарный рецидив в боковой клетчатке шеи. Больные наблюдались и получали лечение по поводу рецидива в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н. Н. Блохина Минздрава России.

   Результаты: Возраст старше 55 лет является прогностически значимым фактором, влияющим на частоту развития регионарного рецидива в области боковой клетчатки шеи (р = 0,002). Наличие метастатических узлов в боковой клетчатке шеи при первичном обращении является прогностически значимым фактором, увеличивающим риск развития регионарного рецидива в боковой клетчатке шеи (р = 0,017). По результатам однофакторного анализа отмечено статистически значимое влияние стадии опухолевого процесса на риск развития регионарных рецидивов в области боковой клетчатки шеи (р = 0,014). В 35,7 % случаев рецидивные узлы локализовались в области V уровня.

   Заключение: Основными факторами риска развития рецидива являются клинико-морфологические, такие как возраст, агрессивный вариант высокодифференцированного РЩЖ, стадия заболевания, статус N1b при первичном хирургическом лечении, а также технический брак при первично выполняемом хирургическом лечении.

   Цель исследования: анализ влияния демографических и клинико-морфологических факторов на количество удаленных лимфатических узлов при осложненном раке ободочной кишки.

   Материалы и методы: В когортное ретроспективное исследование включены сведения о 227 больных с осложненным раком ободочной кишки. Критерии включения: больные в возрасте 18 лет и старше, с аденокарциномой ободочной кишки различной степени  дифференцировки, осложненной обтурационной непроходимостью или перфорацией. Этим больным были выполнены операции в течении 24 часов от момента поступления за период: сентябрь 2016 по декабрь 2022 года в стационарах г. Смоленска. Не включены в исследование: больные с экстренными вмешательствами по поводу обтурационной непроходимости и перфорации, осложнявших течение рака прямой кишки, неэпителиальные злокачественные опухоли, карциноид ободочной кишки, аденокарцинома червеобразного отростка; больные с IV стадией заболевания.

   Результаты: Медиана возраста на момент развития осложнения рака ободочной кишки составила 70,0 лет. Большинство пациентов имели местный статус опухоли pT3, pT4а и pN + (1b–2b) статус по регионарным лимфатическим узлам. Средний размер опухоли при осложненном раке ободочной кишки составил 52,4 ± 20,8 мм. Медиана количества исследованных лимфатических узлов составила 10 (3–15). Статистически значимыми факторами, оказавшими существенное влияние на количество удаленных лимфатических узлов, были: возраст на момент постановки диагноза — до 70 лет, местный статус опухоли pT3 и pT4а, локализация опухоли в правой половине ободочной кишки, наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах, низкая дифференцировка аденокарциномы.

   Выводы: Полученные результаты подтверждают, что на количество удаленных лимфатических узлов влияют демографические факторы (возраст) и клинико-патоморфологические факторы, такие как локализация опухоли, местный статус и размеры опухоли, степень дифференцировки аденокарциномы.

   Цель исследования: Провести сравнительную оценку результатов хирургического и лучевого лечения пациентов с I стадией почечно-клеточного рака (ПКР) в аспекте показателей общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП), локального контроля и изменения почечной функции.

   Материал и методы: С 2011 г. по 2022 г. в Челябинском областном клиническом центре онкологии и ядерной медицины пролечено 170 пациентов с I стадией ПКР. Нами проведено ретроспективное исследование результатов их лечения. Первая группа — 115 пациентов, которые подверглись хирургическому лечению рака почки в стадии T1N0M0 (преимущественно в объеме резекции почки — 85 человек), вторая группа — 55 пациентов с верифицированным T1N0M0 почечно-клеточным раком, которым проводилась стереотаксическая лучевая терапия (СТЛТ) до 30–45 Гр за 3 фракции на аппарате CyberKnife. СТЛТ проводилась преимущественно по поводу лечения первичной опухоли почки, в 7 случаях — по поводу рецидива рака почки, в том числе у 1 пациента по поводу рецидива рака обеих почек. Средний возраст больных в группе операции составил 73 года, в группе СТЛТ — 69,9 лет. Средний диаметр опухоли в группе операции — 4,3 см, в группе СТЛТ — 3,5 см.

   Результаты: Медиана ОВ в группе операции составила 121 мес., в группе СТЛТ не была достигнута, так как большинство пациентов на момент исследования живы. Показатели 1-летней ОВ в группе операции и СТЛТ сопоставимы (98,9 % и 95,1 % соответственно), но 5-летняя ОВ в группе операции значимо выше — 90,2 % против 70 % в группе СТЛТ (p < 0,05). Такая же тенденция отмечена при оценке ВБП: 1-летняя ОВ в группе операции составила 96,9 %, в группе лучевой терапии — 93,4 %. В группе операции у 4 пациентов из 115 (3,5 %) возник рецидив в ложе удаленной опухоли, во всех случаях после резекции почки, в среднем через 28 месяцев. В группе СТЛТ у 42 пациентов (75 %) по критериям RECIST 1.1 спустя 6 месяцев после СТЛТ зафиксирована стабилизация процесса, в 20 % случаях (11 пациентов) — частичный ответ, в 5 % (3 пациента) — прогрессирование процесса. Однолетний локальный контроль — 96,4 %, 1-летняя онкоспецифическая выживаемость в обеих группах составила 100 %. Ренальная токсичность зафиксирована у 38 пациентов (33 %) в группе операции и у 10 пациентов (18 %) в группе лучевой терапии спустя 6 месяцев после проведенного лечения. В среднем скорость клубочковой фильтрации снижалась на 25 % в группе операции и на 18 % в группе лучевой терапии. Нами не отмечено ни одного случая выраженного снижения СКФ, которое бы потребовало проведения диализа.

   Заключение: Хирургическое вмешательство остается основным вариантом лечения T1N0M0 рака почки, однако при наличии противопоказаний к операции СТЛТ, вероятно, может быть оптимальной опцией у неоперабельных пациентов.

   Люминальный HER2‑негативный рак молочной железы составляет около 60–70 % всех случаев этого заболевания. Выбор тактики адъювантной лекарственной терапии при лечении больных первично‑операбельным люминальным HER2‑негативным раком молочной железы, особенно назначение адъювантной химиотерапии и овариальной супрессии, является одним из наиболее сложных и дискутабельных вопросов. Причинами этого являются выраженная гетерогенность люминального рака молочной железы, отсутствие четких маркеров химиочувствительности, а также гормонорезистентности опухоли у части больных. За рубежом большим подспорьем при решении данного вопроса стали генетические тесты, позволяющие в каждом конкретном случае оценить риск рецидива заболевания и необходимость назначения более агрессивной адъювантной лекарственной терапии, однако пока они не доступны для российских онкологов. Вместе с тем, даже в отсутствие возможности пользоваться подобными тестами, у нас имеются инструменты, которые могут существенно облегчить принятие решения об объеме адъювантной лекарственной терапии первично операбельного люминального HER2‑негативного рака молочной железы. В качестве альтернативных инструментов в статье обсуждаются калькулятор для оценки риска рецидива на основании клинико‑патологических характеристик опухоли, предоперационная тестовая гормонотерапия ингибиторами ароматазы для больных в постменопаузе и композитный индекс риска прогрессирования для больных в пременопаузе. Все эти инструменты доступны и могут быть использованы для определения тактики адъювантного лечения.

   Опухоль по краю разреза после радикального хирургического лечения местнораспространенного уротелиального рака (R+) выявляется примерно в 10 % препаратов и ассоциирована с повышением риска локорегионарного рецидива, метастазов и смерти. Пациенты с R+ — неоднородная группа больных, подход к лечению которых должен быть индивидуальным. Стандартного метода ведения пациентов с R+ нет, допустимые опции включают наблюдение, удаление резидуальной опухоли, послеоперационную химиотерапию (ХТ), иммунотерапию (ИТ), лучевую терапию (ЛТ) и химиолучевую терапию (ХЛТ). На выбор лечебной тактики влияют локализация и характеристики первичной опухоли, проведенная неоадъювантная химиотерапия (НХТ), до операции и ответ на неё, степень лечебного патоморфоза, наличие определяемой резидуальной опухоли, а также потенциальная переносимость немедленного послеоперационного лечения.

   Проблема лечения местно-распространенного рака прямой кишки (МРРПК) за последние десятилетия не теряет своей важности и актуальности в связи с неуклонным ростом заболеваемости. Длительное время стандартом лечения МРРПК является проведение пролонгированного курса химиолучевой терапии (ХЛТ) на фоне приема фторпиримидинов с последующим хирургическим лечением в объеме тотальной мезоректумэктомии (ТМЕ) и проведением адъювантной химиотерапии. Несмотря на достигнутые успехи лечения, частота рецидивов составляет 5–10 %. При этом не менее важной остается проблема отдаленного метастазирования, частота которого достигает 30 % и более и является основной причиной гибели данной категории пациентов. Следует также отметить, что полный курс адъювантной химиотерапии завершают около 50 % пациентов. Причинами этого могут быть послеоперационные осложнения, длительное восстановление после обширных хирургических вмешательств и др. Перспективным направлением в интенсификации предоперационного лечения и, в свою очередь, профилактикой отдаленного метастазирования явилось появление концепции тотальной неоадъювантной терапии (TNT — total neoadjuvant therapy). В данном обзоре будут рассмотрены основные этапы в эволюции лечения МРРПК и становление этапов тотальной неоадъювантной терапии.

   В отличие от многих других злокачественных новообразований, заболеваемость и смертность от рака эндометрия продолжает расти. Эта неприятная тенденция в немалой мере является результатом всемирной эпидемии ожирения, которая вызвана сниженной физической активностью, неправильным питанием и хроническим стрессом. В настоящее время более 50 % случаев рака эндометрия связаны с ожирением, которое признано независимым фактором риска
развития этого заболевания. Жировая ткань является не только основным местом хранения избыточной энергии, но и полноценным эндокринным органом, оказывающим влияние на обмен веществ, иммунный ответ и выработку биологически активных веществ, участвующих в росте и дифференцировке клеток, ангиогенезе, апоптозе и канцерогенезе. В данном обзоре мы оцениваем влияние ожирения как ключевого компонента метаболического синдрома на развитие и прогрессирование рака эндометрия. Существует несколько механизмов, с помощью которых ожирение увеличивает риск развития рака эндометрия, включая повышение уровня эндогенных половых стероидных гормонов, гипергликемию, инсулинорезистентность, секрецию адипокинов и хроническое воспаление.

   Целью данного обзора является анализ публикаций, отражающий уже известные аспекты биологического действия ожирения, а также новые данные последних лет.

   Ежегодно в мире регистрируется около 400 тыс. новых случаев рака тела матки (РТМ). За последние 15 лет стали наблюдаться не характерные ранее для этой опухоли зоны метастазирования, такие как головной мозг, кожа. Метастазы РТМ в кожу являются крайне редкой локализацией и встречаются менее чем в 1 % случаев. Представляем описание клинического случая нетипичного метастазирования РТМ в кожу области лобка у пациентки, перенесшей комбинированное лечение.

   Актуальность: Рак желудка является одним из наиболее распространенных онкозаболеваний в мире, занимая 5 место по заболеваемости и 3 место в структуре смертности от онкозаболеваний. На протяжении длительного времени вопросы, затрагивающие риск развития злокачественных новообразований после бариатрических вмешательств, остаются актуальными. Наше наблюдение посвящено диагностике и лечению больной раком оставшейся части желудка после гастрошунтирования.

   Описание клинического случая: Пациентка 62 лет ранее оперирована: 13. 07. 2016 г. — лапароскопическое гастрошунтирование по Ру по поводу морбидного ожирения, 11. 09. 2019 г. — лапароскопическая установка пластины «Кардиоплант» на малый желудок в связи с рецидивным набором массы тела. В последующем с 2020 года у пациентки – явления анастомозита, дисфагии и гастроэзофагеального рефлюкса. Курсы консервативной терапии, сеансы баллонной
дилатации гастроэнтероанастомоза и ряд повторных операций, включающих удаление пластины, резекцию гастроэнтероанастомоза, значимого эффекта не оказали. Пациентке при каждом обращении проводились комплексные исследования, включая МСКТ брюшной полости, онкомаркеры и исследования биопсийного материала слизистой желудка и гастроэнтероанастомоза. В результате гистологических исследований фрагментов слизистой желудка и гастроэнтероанастомоза признаков злокачественного новообразования не обнаружено. После обращения в медицинский центр Авиценна в 2022 году проведен молекулярно-генетический анализ, при котором панель мРНК более всего соответствовала злокачественному новообразованию. 20. 12. 2022 г. выполнена экстирпация оставшейся части желудка с резекцией пищевода. Диагноз рака подтвержден данными гистологического и иммуногистохимического исследований: низкодифференцированная аденокарцинома культи желудка с перстневидноклеточным компонентом с прорастанием в пищевод и тонкую кишку, с распространением за пределы мышечного слоя.

   Заключение: Настоящий клинический случай подчеркивает сложность онкологической верификации у пациентов после перенесенных бариатрических операций. Длительная дисфагия, анастомозит и рецидивирующая ГЭРБ у таких пациентов определяют необходимость более детального обследования, включая последние достижения молекулярно-генетического анализа.

   Статья содержит рецензию на учебное издание «Онкология 2.0», подготовленное группой авторов под редакцией Ганцева Ш. Х. Данных труд предназначен для подготовки врачей по специальности онкология, а также повышения квалификации уже работающих специалистов в лечении злокачественных опухолей. Издание представляет собой актуальное и комплексное представление авторов об онкологии, как науке, ее месте в медицине, а также обсуждение предпосылок к современным методам лечения злокачественных опухолей и путей их развития.